Det första fallet av Cornelia de Langs syndrom dokumenterades 1916 av Wilfred Robert Brockmann. Den andra 1933 av den holländska barnläkaren Cornelia Catherina de Lange och det är efter henne som sjukdomen är uppkallad, även om den tidigare kallades för Brockmann-de Langes syndrom och är känt i vardagsspråket som Amsterdams dvärgväxt eller Bushy Syndrome. Idag benämns Cornelia de Langes syndrom med akronymen CdLS.
Cornelia de Langes syndrom är en genetisk sjukdom som förekommer från födseln, även om den inte alltid diagnostiseras från födseln. Även om det finns en ärftlig aspekt av Cornelia de Langes syndrom och mutationer i specifika gener kan peka på arvsmönster, beror de flesta fall på en ny genetisk mutation hos personer utan familjehistoria av tillståndet, och i 30 % av fallen den specifika orsaken är okänd. Cornelia de Langes syndrom drabbar 1 av 10 000-30 000 levande födda, även om experter misstänker att många lindriga fall förblir odiagnostiserade.
Specifikt är generna som muterar NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21, SMC3. Mutationen stör Cohesion Complex, en grupp proteiner som spelar en avgörande roll för att styra prenatal utveckling. Symtom orsakade av SMC1A, RAD21 och SMC3 tenderar att vara mildare än de som orsakas av NIPBL. HDAC8-mutationer kan kopplas till specifika abnormiteter, såsom fördröjd stängning av den främre fontanellen, tandproblem och ögon med stora avstånd, och som med NIPBL kan individer ha betydande intellektuell funktionsnedsättning.
En rad symtom orsakas av Cornelia de Langes syndrom och dessa kan variera från lindriga till svåra och inkluderar abnormiteter i armar, händer och fingrar. Ansiktsdragen kan förvrängas av välvda ögonbryn som ofta möts på mitten, onormalt långa fransar, tänder på avstånd från varandra och lågt ansatta öron. Andra manifestationer inkluderar överdrivet kroppshår, små huvuden, hörsel- och matsmältningsproblem och en gomspalt. Beteendeproblem liknar de som ibland visas hos personer inom det autistiska spektrumet.
Många personer med Cornelia de Langes syndrom visar inga tecken på beteendeproblem, hos andra kan de vara svåra och innefatta självskada, självstimulering, en stark reaktion på dagliga stimuli som fortsätter efter att stimulansen har dragits tillbaka. Det kan finnas en bristande känslighet för smärta eller en ökad känslighet för det, vilket båda pekar på underliggande neurologiska problem. Hyperaktivitet och en kort uppmärksamhetsperiod är ofta närvarande och vårdare noterar dysrytmiska eller oregelbundna mönster i att äta, sova och känslomässigt svar. Även om många av dessa kan hanteras av en barnläkare med erfarenhet av beteendeproblem, måste ihållande problem tas upp av en beteendepsykolog eller barnpsykiater och oundvikligen kräver allvarliga och långvariga beteendeproblem en specialists långsiktiga engagemang.
Små tänder och ihopträngda tänder kan vara en följd av små käkar hos personer med CdLS. Tandhygien kan vara problematisk och förvärras av gastroesofageal reflux där närvaron av matsmältningssyror i munnen ruttnar tänderna. Tidig tandomvärdering och pågående behandling och förebyggande strategier kan hjälpa till att övervinna de flesta problem. Gomspalt är vanligt vid fall av CdLS och dessa kan orsaka problem med hörselgången och återkommande öroninfektioner. Om gomspalten repareras strax efter födseln kan problem med att äta och tala som annars skulle ha visat sig förebyggas. Ändå kan hörselnedsättningen variera från mild till djup och kan förändras övertid. Trånga hörselgångar och svårigheter att genomföra en grundlig undersökning på grund av patientens beteende är en utmaning för alla audionomer.
Strabismus, nystagmus, svår närsynthet och Ptos eller hängande ögon har alla observerats i CdLS-fall. Tidig bedömning av en optiker är det första steget för att genomföra korrigerande åtgärder för vilken optisk defekt patienten än har. Det bör också noteras att vissa barn med CdLS inte uppvisar normalt blickbeteende.
Forskning visar att mellan 20%-30% av barn med Cornelia de Langes syndrom har någon form av medfött hjärtfel. Flera tillstånd diagnostiseras lätt vid födseln; andra mindre allvarliga problem är svårare att upptäcka. Tidig remiss av alla CdLS-bebisar till en pediatrisk kardiolog rekommenderas starkt. Medfödd hjärtsjukdom kan vara en faktor i tillväxtproblem och bristande resning.
Endast en liten andel av Cornelia de Langes patienter uppvisar inga svårigheter med tal. De flesta har problem, såsom fel i artikulation, användning av ljudsubstitut eller förvrängda konsonanter, det kan också förekomma talapraksi. Tidig insats och logopedi kan i många fall leda till betydande förbättringar.
Uppkomsten av puberteten, fysiskt, känslomässigt och beteendemässigt, är i linje med typiska individer, även om humörsvängningar och andra beteendeproblem kan vara mer allvarliga. Vårdare måste också ofta överväga metoder för att förebygga oönskade graviditeter.
De med Cornelia de Langes syndrom kan vara känsliga för temperatur, smak, konsistens, miljön där maten tas och av de närvarande, inklusive matare när det är nödvändigt. Aptiten kan påverkas av matsmältningsbesvär som nämnts tidigare och andra magproblem, inklusive kräkningar och gasformig utvidgning.
Tidig intervention och applicering av lämpliga stimuli kan spela en stor roll i utvecklingen av de med CdLS. En genomsnittlig IQ-poäng på 53 för CdLS-patienter härleddes från gjord forskning. 53 är i intervallet som pekar på måttlig mental retardation. Men att spela på områden av styrka, såsom visuellt-spatialt minne genom användning av datorer och taktil stimulering, har visat sig vara en effektiv utvecklingsstrategi.
Utbildning spelar en nyckelroll vid sidan av medicinska frågor och är avgörande för att övervinna många problem. Utbildningsplaner, noggrann utbildningsplacering där undervisningen kan vara unik för individen, att hjälpa CdLS-patienter att minimera sina fysiska begränsningar och problem och hjälpa dem att utvecklas till sin fulla potential kräver ett tvärvetenskapligt förhållningssätt från logopeder och arbetsterapeuter, sjukgymnaster, lärare, läkare och självklart föräldrar och vårdare.
Cornelia de Lange Foundation är baserad i Avon Connecticut och tillhandahåller ett gratis informationspaket på begäran och arbetar för att stödja familjer, professionella och andra.