Le premier cas de syndrome de Cornelia de Lang a été documenté en 1916 par Wilfred Robert Brockmann. Le deuxième en 1933 par la pédiatre néerlandaise Cornelia Catherina de Lange et c'est d'après elle que le trouble porte son nom, bien qu'il s'appelait autrefois syndrome de Brockmann-de Lange et soit familièrement connu sous le nom de nanisme d'Amsterdam ou syndrome de Bushy. Aujourd’hui, le syndrome de Cornelia de Lange est désigné par l’acronyme CdLS.
Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie génétique présente dès la naissance, bien qu'elle ne soit pas toujours diagnostiquée dès la naissance. Bien qu'il existe un aspect héréditaire au syndrome de Cornelia de Lange et qu'une mutation dans des gènes spécifiques peut indiquer des modèles de transmission, la plupart des cas résultent d'une nouvelle mutation génétique chez des personnes sans antécédents familiaux de la maladie et, dans 30 % des cas, la cause spécifique est inconnu. Le syndrome de Cornelia de Lange touche 1 naissance vivante sur 10 000 à 30 000, bien que les experts soupçonnent que de nombreux cas bénins restent non diagnostiqués.
Plus précisément, les gènes qui mutent sont NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21, SMC3. La mutation interfère avec le complexe de cohésion, un groupe de protéines qui jouent un rôle crucial dans la direction du développement prénatal. Les symptômes provoqués par SMC1A, RAD21 et SMC3 ont tendance à être plus légers que ceux provoqués par NIPBL. Les mutations HDAC8 peuvent être liées à des anomalies spécifiques, telles qu'une fermeture retardée de la fontanelle antérieure, des problèmes dentaires et des yeux très espacés et, comme dans le cas du NIPBL, les individus peuvent présenter une déficience intellectuelle importante.
Une gamme de symptômes sont provoqués par le syndrome de Cornelia de Lange et ceux-ci peuvent varier de légers à graves et inclure des anomalies des os du bras, des mains et des doigts. Les traits du visage peuvent être déformés par des sourcils arqués qui se rejoignent souvent au milieu, des cils anormalement longs, des dents espacées et des oreilles basses. D’autres manifestations incluent une pilosité excessive, des petites têtes, des problèmes auditifs et digestifs et une fente palatine. Les problèmes comportementaux sont similaires à ceux parfois démontrés chez les personnes autistes.
De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange ne présentent aucun signe de problèmes de comportement. Chez d'autres, ils peuvent être graves et inclure l'automutilation, l'autostimulation, une forte réaction aux stimuli quotidiens qui se poursuit après le retrait du stimulus. Il peut y avoir un manque de sensibilité à la douleur ou une sensibilité accrue à celle-ci, ce qui indique des problèmes neurologiques sous-jacents. L'hyperactivité et une courte durée d'attention sont souvent présentes et les soignants notent des schémas dysrythmiques ou irréguliers dans l'alimentation, le sommeil et la réponse émotionnelle. Alors que bon nombre d'entre eux peuvent être traités par un pédiatre expérimenté en matière de problèmes de comportement, les problèmes persistants doivent être traités par un psychologue comportemental ou un pédopsychiatre et, inévitablement, les problèmes de comportement graves et à long terme nécessitent l'engagement à long terme d'un spécialiste.
Les petites dents et les dents serrées les unes contre les autres peuvent être la conséquence du développement d'une petite mâchoire chez les personnes atteintes du SCdL. L'hygiène dentaire peut être problématique et exacerbée par le reflux gastro-œsophagien où la présence d'acides digestifs dans la bouche fait pourrir les dents. Une réévaluation dentaire précoce ainsi qu’un traitement continu et des stratégies préventives peuvent aider à surmonter la plupart des problèmes. Les fentes palatines sont fréquentes dans les cas de SCdL et peuvent causer des problèmes au niveau du conduit auditif et des otites récurrentes. Si les fentes palatines sont réparées peu de temps après la naissance, les problèmes d'alimentation et d'élocution qui auraient autrement pu se manifester peuvent être évités. Néanmoins, la perte auditive peut varier de légère à profonde et évoluer avec le temps. Les conduits auditifs étroits et les difficultés à réaliser un examen approfondi en raison du comportement du patient constituent un défi pour tout audiologiste.
Un strabisme, un nystagmus, une myopie sévère et un ptosis ou un affaissement oculaire ont tous été observés dans des cas de SCdL. Une évaluation précoce par un optométriste est la première étape dans la mise en œuvre d'une action corrective quel que soit le défaut optique du patient. Il convient également de noter que certains enfants atteints de SCdL ne présentent pas un comportement de regard normal.
La recherche montre qu'entre 20 % et 30 % des enfants atteints du syndrome de Cornelia de Lange souffrent d'une forme de malformation cardiaque congénitale. Les affections graves sont facilement diagnostiquées à la naissance ; d'autres problèmes moins graves sont plus difficiles à repérer. Il est fortement recommandé d’orienter rapidement tous les bébés CdLS vers un cardiologue pédiatrique. Les cardiopathies congénitales peuvent être un facteur de problèmes de croissance et de manque de stature.
Seul un petit pourcentage de patients de Cornelia de Lange ne présentent aucune difficulté d'élocution. La plupart ont des problèmes, tels que des erreurs d'articulation, l'utilisation de substituts sonores ou des consonnes déformées, il peut également y avoir une apraxie de la parole. Une intervention précoce et une orthophonie peuvent, dans de nombreux cas, entraîner une amélioration significative.
Le début de la puberté, sur les plans physique, émotionnel et comportemental, correspond à celui des individus typiques, bien que les sautes d'humeur et autres problèmes de comportement puissent être plus graves. Les soignants doivent également souvent envisager des méthodes permettant de prévenir les grossesses non désirées.
Les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange peuvent être sensibles à la température, au goût, à la texture, à l'environnement dans lequel la nourriture est prise et aux personnes présentes, y compris les nourrisseurs lorsque cela est nécessaire. L'appétit peut être affecté par des troubles digestifs mentionnés précédemment et par d'autres problèmes gastriques, notamment des vomissements et une distension gazeuse.
Une intervention précoce et l'application de stimuli appropriés peuvent jouer un rôle majeur dans le développement des personnes atteintes du SCdL. Un score de QI moyen de 53 pour les patients CdLS a été dérivé des recherches effectuées. 53 se situe dans la fourchette indiquant un retard mental modéré. Cependant, exploiter les domaines forts, tels que la mémoire visuo-spatiale grâce à l’utilisation d’ordinateurs et à la stimulation tactile, s’est avéré une stratégie de développement efficace.
L’éducation joue un rôle clé aux côtés des questions médicales et est cruciale pour surmonter de nombreux problèmes. Les plans éducatifs, un placement éducatif soigné où l'enseignement peut être unique à l'individu, aider les patients CdLS à minimiser leurs limitations et problèmes physiques et les aider à développer leur plein potentiel nécessitent une approche interdisciplinaire de la part des orthophonistes et ergothérapeutes, des physiothérapeutes, des médecins enseignants et bien sûr les parents et les tuteurs.
La Fondation Cornelia de Lange est basée à Avon dans le Connecticut, elle fournit un dossier d'information gratuit sur demande et œuvre pour soutenir les familles, les professionnels et autres.