1. Home
2. Генетичні причини та закономірності успадкування синдрому Корнелії де Ланге

Генетичні причини та закономірності успадкування синдрому Корнелії де Ланге

Синдром Корнелії де Ланге (CdLS) — це генетичний розлад, спричинений мутаціями в певних генах, які відіграють вирішальну роль у регуляції та розвитку хромосом. Розуміння генетичних причин і моделей успадкування CdLS має важливе значення для точної діагностики, лікування та планування сім’ї. У цій статті розглядається генетична основа CdLS, як він успадковується та наслідки для постраждалих осіб та їхніх сімей.

Генетичні мутації, відповідальні за CdLS

CdLS в основному пов'язаний з мутаціями в таких генах:

1. Ген NIPBL:

• Мутації в гені NIPBL є найпоширенішою причиною CdLS, що становить приблизно 60% випадків. Ген NIPBL забезпечує інструкції для створення білка, який допомагає контролювати структуру та функцію хромосом під час поділу клітини.

2. Гени SMC1A та SMC3:

• Мутації в генах SMC1A і SMC3 спричиняють менший відсоток випадків CdLS. Ці гени беруть участь у когезиновому комплексі, який є вирішальним для зчеплення хромосом і належної сегрегації під час поділу клітини.

3. Гени RAD21 і HDAC8:

• Мутації в генах RAD21 і HDAC8 зустрічаються рідше, але були ідентифіковані у деяких осіб із CdLS. Ці гени також відіграють роль у когезиновому комплексі та ремоделюванні хроматину.

Типи генетичних мутацій

Мутації, які викликають CdLS, можуть бути різними, зокрема:

1. Точкові мутації:

• Зміни одного нуклеотиду в послідовності ДНК, які змінюють функцію ураженого білка.

2. Вставки та видалення:

• Невеликі вставки або делеції сегментів ДНК, які порушують нормальну функцію гена.

3. Мутації сайту сплайсингу:

• Мутації, які впливають на сплайсинг мРНК, що призводить до аномального виробництва білка.

Патерни успадкування CdLS

Більшість випадків CdLS викликані мутаціями de novo, тобто вони виникають спонтанно і не успадковуються від батьків. Однак CdLS може успадковуватися двома основними способами:

1. Аутосомно-домінантне успадкування:

• У випадках, коли задіяний ген NIPBL, SMC3 або RAD21, CdLS зазвичай успадковується аутосомно-домінантним типом. Це означає, що мутації лише однієї копії гена (успадкованої від одного з батьків) достатньо, щоб викликати розлад.
• Мутації de novo в цих генах є поширеними, але в рідкісних випадках уражений батько може передати мутацію своїй дитині.

2. Х-зчеплене успадкування:

• Мутації в генах SMC1A і HDAC8 можуть спричинити CdLS Х-зчепленим способом. Оскільки ці гени розташовані в Х-хромосомі, у чоловіків і жінок характер успадкування відрізняється.
• При Х-зчепленому успадкуванні чоловіки (які мають одну Х-хромосому) зазвичай страждають сильніше, тоді як жінки (які мають дві Х-хромосоми) можуть мати більш легкі симптоми через наявність нормальної копії гена на іншій Х-хромосомі.

Генетичне консультування та тестування

Генетичне консультування має вирішальне значення для сімей, уражених CdLS, щоб зрозуміти генетичну основу захворювання, оцінити ризик рецидиву та прийняти обґрунтовані рішення щодо планування сім’ї.

1. Пренатальний тест:

• Пренатальне генетичне тестування, таке як біопсія ворсин хоріона (CVS) або амніоцентез, може виявити CdLS у плода, що розвивається, якщо є відомий сімейний анамнез або якщо специфічні симптоми виявляються під час вагітності.

2. Передімплантаційна генетична діагностика (PGD):

• Для сімей із відомою мутацією CdLS PGD можна використовувати разом із заплідненням in vitro (IVF) для вибору ембріонів без мутації, що зменшує ризик передачі CdLS нащадкам.

3. Перевірка оператора:

• Тестування на носійство для членів родини може визначити, чи є вони носіями мутації, пов’язаної з CdLS, надаючи цінну інформацію для репродуктивного планування.

Наслідки для сімей

Генетична основа та закономірності успадкування CdLS мають значні наслідки для постраждалих людей та їхніх сімей:

1. Ризик рецидиву:

• Розуміння моделі успадкування допомагає визначити ризик повторення CdLS під час майбутніх вагітностей. У випадках мутацій de novo ризик рецидиву зазвичай низький, але у спадкових випадках ризик вищий.

2. Планування сім'ї:

• Генетичне консультування надає сім’ям інформацію та варіанти планування сім’ї, включаючи використання допоміжних репродуктивних технологій для зниження ризику передачі CdLS майбутнім поколінням.

3. Емоційна та психологічна підтримка:

• Діагноз CdLS може бути емоційно важким для сімей. Генетичне консультування також пропонує підтримку та ресурси, щоб допомогти сім’ям впоратися з психологічним впливом діагнозу та впоратися із захворюванням.

Синдром Корнелії де Ланге є складним генетичним розладом, спричиненим мутаціями в певних генах, які регулюють розвиток і функціонування хромосом. Розуміння генетичних причин і моделей успадкування CdLS має важливе значення для точної діагностики, лікування та планування сім’ї. Генетичне консультування та тестування відіграють вирішальну роль у забезпеченні сімей інформацією та підтримкою, необхідною для того, щоб долати виклики CdLS. Отримавши уявлення про генетичну основу CdLS, сім’ї можуть приймати обґрунтовані рішення та краще керувати захворюванням, щоб покращити якість життя хворих.